CASE 01약물 병용
REPORTED EVENT
01ANALYSIS QUESTION
로사르탄에 푸로세미드, 다시 이부프로펜이 추가되어 Triple Whammy 구조가 형성될수록 급성 신손상(AKI) 관련 보고 신호가 단계적으로 강화되는가?
02ANALYSIS STRUCTURE
03ANALYSIS MODULES
MODULE 01
LOSARTAN
LOSARTAN + FUROSEMIDE
LOSARTAN + FUROSEMIDE + IBUPROFEN
AKI 보고 불균형 신호가 2.58 → 7.59 → 25.73으로 단계적으로 강화되었다. 이는 실제 위험도가 같은 배수로 증가했다는 의미가 아니다.
MODULE 02
FUROSEMIDE 추가
IBUPROFEN 추가
탐색 단계에서 관찰된 단계적 신호 강화가 보정 후 직전 구조 직접비교에서도 같은 방향으로 나타났다.
MODULE 03
이번 분석 표본에서 사건이 한쪽에 강하게 집중된 결과이며, 실제 복용자 모두에게 AKI가 발생한다는 의미가 아니다.
MODULE 04
| 복약 구조 | TTO 중앙값 | n | β | 패턴 |
|---|---|---|---|---|
| LOSARTAN | 189일 | 149 | 0.56 | 초기 발생형 |
| LOSARTAN + FUROSEMIDE | 37.5일 | 50 | 0.50 | 초기 발생형 |
| 3제 구조 | 215일 | 1 | — | 해석 불가 |
3제 구조는 표본 부족으로 TTO 분포를 해석할 수 없다.
MODULE 05
공통 배경LOSARTAN + FUROSEMIDE
기준군ACETAMINOPHEN
| 진통제 | EBGM |
|---|---|
| NAPROXEN | 28.37 |
| IBUPROFEN | 25.73 |
| MELOXICAM | 23.89 |
| DICLOFENAC | 20.44 |
| ACETAMINOPHEN | 12.52 |
| 진통제 | aOR | 95% CI | p |
|---|---|---|---|
| IBUPROFEN | 0.73 | 0.28–1.92 | 0.5217 |
| MELOXICAM | 2.03 | 1.02–4.04 | 0.0451 |
| NAPROXEN | 2.77 | 1.23–6.23 | 0.0142 |
| DICLOFENAC | 5.03 | 2.66–9.51 | <0.0001 |
탐색 EBGM과 보정 직접비교는 서로 다른 정보를 제공한다. IBUPROFEN은 기준군 대비 유의한 차이가 확인되지 않았다.
04INTERPRETATION
이번 사례에서는 개별 약물을 따로 보기보다 복약 구조를 분석 단위로 보았을 때 급성 신손상 관련 보고 신호가 단계적으로 강화되는 패턴이 관찰되었다.
또한 동일한 LOSARTAN + FUROSEMIDE 배경에서도 세 번째 진통제에 따라 탐색 신호와 보정 직접비교 결과가 서로 다르게 나타났다.
이 결과는 실제 발생률이나 인과관계를 의미하지 않으며, 어떤 복약 구조에서 안전성 신호를 더 면밀히 검토할 필요가 있는지를 보여주는 탐색적 정보로 해석한다.
05LIMITATIONS
FAERS는 자발보고 자료이며, 보고 편향과 정보 누락의 영향을 받을 수 있습니다.
실제 발생률을 직접 추정하지 않습니다.
관찰된 보고 연관성만으로 인과관계를 확정하지 않습니다.
3제 구조에서 완전분리(complete separation)가 발생하여 일반 로지스틱 회귀 aOR을 추정할 수 없었습니다.
3제 구조의 TTO는 n=1이므로 분포를 해석할 수 없습니다.
결과는 안전성 신호 탐지와 추가 검토를 위한 정보로 해석해야 합니다.
06KEY MESSAGE
Triple Whammy가 형성될수록 AKI 관련 보고 신호가 단계적으로 강화되었으며, 동일한 배경에서도 세 번째 진통제에 따라 보고 패턴과 보정 직접비교 결과가 달라졌다.
RX PHARMALOGUE ANALYTICA